國家藥品監督管理局日前公布信息，根據《中華人民共和國藥品管理法》和中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》的精神，為加快境外已上市臨床急需新藥進入我國市場，國家藥品監督管理局、國家衛生與健康委員會組織有關專家，對近年來美國、歐盟或日本批準上市新藥進行了認真的梳理，遴選出了Alectinib Hydrochloride等48個境外已上市臨床急需新藥名單。
剛需推動新藥上市
迄今為止，國內外臨床上對家族性高膽固醇血癥的管理中，他汀仍是首選藥物。與此同時，在降膽固醇差異化、個性化治療的發展進程中，他汀也表現出部分純合子型家族性高膽固醇血癥的治療不足，臨床上應用他汀類藥物在控制低密度脂蛋白膽固醇水平欠佳，即使增大劑量，其療效并不成正比。
隨著國外生物工程及小分子新藥的開發，Evolocumab、Alirocumab 、Lomitapide和Mipomersen相繼面世，推動了高膽固醇血癥的治療藥物的發展進程。
新公布的48個境外已上市臨床急需新藥名單中，心血管藥物有6個品種，其中降血脂藥物有3個，分別為Evolocumab、Lomitapide和Mipomersen。
2018年7月31日，依洛尤單抗（Evolocumab）獲得國家藥監局批準，成為首個在中國上市的 PCSK9抑制劑類新藥，商品名瑞百安，批準用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。家族性高膽固醇血癥已列為我國121個罕見病目錄中的一個病種，進一步深入研究仍是國內前沿課題，國內的信達生物、君實生物、西威埃等企業已對PCSK9開展研究并獲得了臨床試驗批件。
2015年8月28日美國FDA批準了安進公司的Evolocumab皮下注射劑上市，商品名為Repatha，規格為140mg/mL，此前該產品于2015年7月15日首先通過歐盟批準。
家族性高膽固醇血癥（FH）是一種遺傳性疾病。在西方國家，普通人群雜合子FH患病率大約為1/500萬，純合子FH約為1/100萬，預計全球FH患者總數約1400萬～3400萬。依洛尤單抗是美國FDA批準的第2個PCSK9抑制劑，此前FDA批準了賽諾菲安萬特的Alirocumab（阿侖珠單抗）上市，商品名Pralent。
PCSK9為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）能力，而LDL-C被公認為心血管疾病的主要風險因子，針對那些對他汀類藥物降血脂無效的患者而言，PCSK9抑制劑的問世為其治療帶來了新的希望。2017年安進公司的依洛尤單抗全球銷售額3.19億美元，同比上一年增長率126.24%。
Lomitapide（洛美他派）是2012年12月21日獲批的微粒體三酰甘油轉移蛋白（MTP）抑制劑，由Aegerion公司開發上市，商品名Juxtapid。
洛美他派屬于同合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的治療新藥。全球而言，同合子家族性高膽固醇血癥是一種非常罕見地遺傳病，患者體內的高LDL水平往往導致極其嚴重的心血管問題。MTP是一種異源二聚體的脂轉運蛋白，催化TG、膽固醇和磷脂酰膽堿的跨膜轉運，在腸和肝臟的VLDL、CM裝配過程中起重要作用。抑制MTP可減少小腸CM和肝VLDL的分泌，從而降低血漿LDL、VLDL和TG水平。2015年全球Juxtapid市場銷售額2.13億美元，同比上一年增長率34.47%。
反義寡核苷酸Mipomersen
Mipomersen（米泊美生）是Genzyme Corp公司研發的一種合成的硫代磷酸寡核苷酸。2013年1月29日美國FDA批準米泊美生上市，商品名Kynamro。米泊美生是一種寡核苷酸載脂蛋白B-100合成的抑制劑，米泊美生是一種反義寡核苷酸，米泊美生能夠與Apo B-100蛋白mRNA的編碼區互補配對，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要載脂蛋白）的翻譯合成。
米泊美生屬于孤兒藥，是皮下注射劑，200mg/次/周，適用治療一種罕見的高膽固醇疾病純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）和飲食減低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（apo B）、總膽固醇（TC）及非高密度脂蛋白-膽固醇（non HDL-C）水平。
他汀藥物仍為首選
PCSK9抑制劑雖然具有很強的降低低密度脂蛋白膽固醇的作用機制，但由于是注射劑且價格昂貴，因此從藥物性價比、使用方便、依從性而言，臨床首選的降脂藥物依然是口服的他汀類藥物。
據米內網數據，2016年中國公立醫療機構（城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心和鄉鎮衛生院）終端及中國城市零售藥店終端降血脂化藥市場接近232億元，2017年中國公立醫療機構及零售藥店終端總體已超過250億元規模。
在降血脂藥逐漸流向縣級公立醫院、城市社區中心和鄉鎮衛生院的形勢下，國內重點城市公立醫院和藥店降血脂市場仍超過40億元，同比上一年增長了近6%。
在國內降血脂化藥TOP20產品中，阿托伐他汀片以44.68%的市場份額領軍，瑞舒伐他汀鈣片以21.53%的比例緊接其后，阿托伐他汀鈣膠囊以8.64%的比例位居第三，三款產品合占總體市場74.85%的比例，其中阿托伐他汀兩種劑型產品合計市場份額53.32%，占據著降血脂化藥市場的“半壁江山”。
阿托伐他汀國內降脂市場領軍
“他汀”是中國公立醫療機構終端主導藥物。北京嘉林藥業的阿托伐他汀鈣片（阿樂）首先通過仿制藥一致性評價后，又有浙江新東港藥業兩個規格的阿托伐他汀鈣片也通過一致性評價。
米內網數據顯示，2017年國內重點城市公立醫院和藥店阿托伐他汀市場為21.67億元，同比上一年增長了9.11%。處于遙遙領先的地位。中國公立醫療機構市場仍是主渠道，占據著80%以上的比重，而中國城市零售藥店也不容小覷，已從上一年的16.97%的比重提升到18%左右。
在中國公立醫療機構的百億市場中，原研廠家輝瑞占據58.1%的市場份額，北京嘉林藥業占比23.27%，新東港藥業排名第四位，僅占6%的市場份額，由于阿托伐他汀原研藥劑型是片劑，通過一致性評價的阿托伐他汀片劑市場占有率將呈增長趨勢，阿托伐他汀制劑市場的洗牌將在2019年顯示出來。
瑞舒伐他汀后起之秀
瑞舒伐他汀是國內一線他汀類降脂藥，降脂效果明顯，被譽為“超級他汀”。2007年上市以來在國內降血脂藥物中市場份額呈爆發式增長，2012年后穩居重點城市公立醫院銷售額第2位，僅次于早8年在國內上市的阿托伐他汀。
據米內網數據顯示，2017年國內重點城市公立醫院和藥店瑞舒伐他汀市場為9.34億元，同比上一年增長了4.97%。原研廠家阿斯利康的“可定”占據著69.14%的市場份額，魯南貝特占據12.95%、京新藥業占6.41%、先聲東元占5.54%，正大天晴4.87%、海正藥業占0.77%。雖然原研藥可定仍居首位，但2012年～2017 年仿制藥的使用比例已經從19%增長到30.86%，替代進口空間的實力基本形成。
目前，浙江海正藥業是繼正大天晴、京新藥業之后國內第三家通過一致性評價的企業，根據目前的相關政策，在下一步掛網采購價和中標價的進程中，優先一致性評價產品和質優價廉的藥物已成定局。
匹伐他汀不甘落后
匹伐他汀由日本興和和第一三共成功開發，于1999年11月在日本注冊，2008年通過美國FDA的上市批準，商品名為力清之。2010年華潤雙鶴的首仿藥冠爽上市，其劑量小、副作用小是最大優點。然而在一致性評價工作的進展方面不如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀來得迅速。
據米內網數據顯示，2017年國內重點城市公立醫院和藥店匹伐他汀市場為1.84億元，同比上一年增長了18.43%。匹伐他汀主要占據醫院終端，藥店銷售力量較弱。2017年重點城市公立醫院華潤雙鶴藥業的冠爽占據了58.69%，日本興和的力清之占據了37.17%，江蘇萬邦生化醫藥的邦之占據了3.58%，浙江京新藥業的京可新占據0.55%。
結語
目前，國內降血脂市場已由他汀類藥物所主宰，臨床用藥方面已被醫生患者所接受。PCSK9抑制劑等新藥的進入，并不會影響現有的市場。正如業內專家認為，對醫療保險部門來講，不可能將所有特殊高價的藥物全面覆蓋、報銷和使用，需要在藥品利用和可及性之間，以及在藥物利用率和價格可承受性方面取得平衡。
對于國內通過一致性評價的國產降血脂藥物，需繼續精耕細作，在推進城市公立醫院和縣級公立醫院市場的基礎上，進一步開拓城市社區中心、鄉鎮衛生院和藥店零售終端市場。