隨著新冠肺炎疫情在全球蔓延擴(kuò)散，原料藥在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要作用更加凸顯。
從今年2月份我國(guó)原料藥企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)較晚引發(fā)全球出現(xiàn)原料藥供應(yīng)緊張情緒，到3月份印度限制多種原料藥出口導(dǎo)致原料藥進(jìn)口國(guó)紛紛表示擔(dān)憂(yōu)和不滿(mǎn)，原料藥供應(yīng)問(wèn)題受到國(guó)際社會(huì)的空前關(guān)注。
未來(lái)，全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局將面臨重塑，新冠肺炎疫情暴發(fā)則將進(jìn)一步推動(dòng)產(chǎn)業(yè)格局重塑進(jìn)程。如何在其中占有一席之地，將成為我國(guó)原料藥企業(yè)面臨的重要課題。
原料藥供應(yīng)“去中國(guó)化”趨勢(shì)漸顯
幾年前，以美國(guó)、印度為代表的我國(guó)原料藥主要出口國(guó)家和地區(qū)，開(kāi)始出現(xiàn)“要擺脫對(duì)中國(guó)原料藥依賴(lài)”的聲音，這種現(xiàn)象在全球新冠肺炎疫情防控期間愈演愈烈。
分析近幾年數(shù)據(jù)，美國(guó)對(duì)我國(guó)原料藥的依賴(lài)程度其實(shí)并不高。2019年10月，美國(guó)FDA出具的一份報(bào)告顯示，中國(guó)向美國(guó)出口原料藥的工廠有230家，只占對(duì)美國(guó)銷(xiāo)售原料藥的全球所有工廠數(shù)量的13%。FDA近期編制的一份美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售的150種有短缺風(fēng)險(xiǎn)的藥物清單顯示，僅有約14%的藥物的關(guān)鍵成分在中國(guó)生產(chǎn)。
此外，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)還顯示，2019年，我國(guó)對(duì)美出口原料藥貨值42.15億美元，同比降低1.23%，三年來(lái)首次出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。
近年來(lái)，印度也在加大原料藥生產(chǎn)力度，以減輕對(duì)其他國(guó)家原料藥的依賴(lài)。2015年，印度醫(yī)藥局的一個(gè)委員會(huì)制定提交了一份振興印度國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)能力長(zhǎng)期計(jì)劃報(bào)告，提出了大量全面鼓勵(lì)印度原料藥生產(chǎn)的政策建議。當(dāng)年，印度聯(lián)邦政府研究并啟動(dòng)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展規(guī)劃，以確保印度原料藥產(chǎn)業(yè)更具競(jìng)爭(zhēng)力并實(shí)現(xiàn)自給自足。今年3月，印度聯(lián)邦內(nèi)閣批準(zhǔn)了一項(xiàng)13 億美元的刺激計(jì)劃，以期通過(guò)兩項(xiàng)具體措施降低對(duì)中國(guó)原料藥的依賴(lài)——激勵(lì)企業(yè)生產(chǎn)53種關(guān)鍵原料藥及關(guān)鍵起始物料和中間體；出資設(shè)立3個(gè)原料藥園區(qū)，為本國(guó)原料藥生產(chǎn)商提供運(yùn)營(yíng)便利，提高收益。
除了激勵(lì)本國(guó)企業(yè)生產(chǎn)原料藥，印度政府還采用多種手段對(duì)中國(guó)原料藥企業(yè)進(jìn)行壓制。如頻繁發(fā)起反傾銷(xiāo)調(diào)查，近10年來(lái)，印度先后對(duì)我國(guó)生產(chǎn)的布洛芬、維生素B12、頭孢曲松、撲熱息痛、阿莫西林、格列齊特、氧氟沙星等多種優(yōu)勢(shì)原料藥發(fā)起過(guò)反傾銷(xiāo)調(diào)查；加大檢查力度，2018年，印度對(duì)8家中國(guó)原料藥企業(yè)發(fā)出警告并暫停原料藥進(jìn)口；提高進(jìn)口關(guān)稅和貿(mào)易投資門(mén)檻，今年4月17日，印度政府突然修改投資政策，將來(lái)自包括中國(guó)在內(nèi)的，與印度接壤國(guó)家的投資路徑由自動(dòng)審批改為政府審批。
即便如此，近年來(lái)印度對(duì)我國(guó)原料藥的需求仍呈不斷增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2019年，印度進(jìn)口我國(guó)原料藥80.79萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)22.56%；貨值56.53億美元，同比增長(zhǎng)25.53%，占據(jù)我國(guó)原料藥出口總額的近17%。另?yè)?jù)相關(guān)報(bào)道，印度藥品原料70%來(lái)自中國(guó)，關(guān)鍵起始物料和中間體的進(jìn)口比例更高。因此，印度在短中期內(nèi)擺脫對(duì)中國(guó)原料藥的依賴(lài)并不容易。
除了美國(guó)和印度，歐洲也逐漸意識(shí)到不能過(guò)度依賴(lài)中國(guó)原料藥。一些歐洲制藥企業(yè)已采取行動(dòng)。今年2月底，賽諾菲宣布，計(jì)劃在兩年內(nèi)將其在歐洲現(xiàn)有的6個(gè)原料藥生產(chǎn)基地重新整合，打造成為全球第二大原料藥公司，爭(zhēng)取到2022年實(shí)現(xiàn)10億歐元的銷(xiāo)售額，并采取商業(yè)化運(yùn)作。這一計(jì)劃旨在提高其原料藥生產(chǎn)能力，以滿(mǎn)足歐洲及其他國(guó)家和地區(qū)使用需求，幫助平衡歐洲“對(duì)源自亞洲地區(qū)的原料藥的嚴(yán)重依賴(lài)”。
歐洲醫(yī)藥化工基礎(chǔ)雄厚，專(zhuān)利原料藥及結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特色原料藥產(chǎn)值較高，但在大宗原料藥領(lǐng)域，與我國(guó)相比其處于明顯劣勢(shì)地位。因此，是否涉足大宗原料藥生產(chǎn)以及如何彌補(bǔ)差距，將是賽諾菲新原料藥公司需要面對(duì)的最大問(wèn)題。
據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年，我國(guó)對(duì)歐洲出口原料藥207.63萬(wàn)噸，貨值94.61億美元，同比增長(zhǎng)14.1%，主要涉及抗感染類(lèi)、氨基酸類(lèi)、維生素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等大宗原料藥。
我國(guó)日益重視原料藥供應(yīng)鏈安全
我國(guó)既是原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)，又是需求和進(jìn)口大國(guó)。近年來(lái)，我國(guó)原料藥進(jìn)口規(guī)模呈現(xiàn)逐年擴(kuò)大的趨勢(shì)，2019年原料藥進(jìn)口額再創(chuàng)歷史新高，達(dá)到107.5億美元，同比增長(zhǎng)24.7%（見(jiàn)圖3）。從需求的角度來(lái)看，進(jìn)口大增原因有四：一是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的深入推進(jìn)，加大了國(guó)內(nèi)對(duì)境外高品質(zhì)原料藥的需求；二是國(guó)內(nèi)環(huán)保安全要求持續(xù)提升，部分原料藥企業(yè)因環(huán)保問(wèn)題停產(chǎn)或搬遷而導(dǎo)致供應(yīng)短缺；三是國(guó)內(nèi)有些不法企業(yè)進(jìn)行原料藥品種壟斷控銷(xiāo)，導(dǎo)致一些品種價(jià)格大幅提升，有些制劑企業(yè)從而選擇使用境外原料藥；四是跨國(guó)企業(yè)為拓展中國(guó)市場(chǎng)，加大了從境外采購(gòu)原料藥的力度。
圖3 2015—2019年我國(guó)原料藥進(jìn)口情況
我國(guó)進(jìn)口量比較大的原料藥品類(lèi)包括心血管類(lèi)、氨基酸類(lèi)、抗感染類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和抗癌類(lèi)。歐美來(lái)源的原料藥占據(jù)我國(guó)進(jìn)口原料藥的一半以上，主要是跨國(guó)企業(yè)從其位于歐美的生產(chǎn)基地進(jìn)口原料藥并在中國(guó)生產(chǎn)原研制劑所致（見(jiàn)圖4）。2019年我國(guó)從印度進(jìn)口的原料藥金額達(dá)到7.64億美元，同比增長(zhǎng)35.97%，主要是我國(guó)本土企業(yè)進(jìn)口一些國(guó)內(nèi)供應(yīng)少、價(jià)格高的品種，如右美沙芬、頭孢克洛、氯丙嗪、頭孢側(cè)鏈等。
圖4 2019年我國(guó)原料藥進(jìn)口來(lái)源市場(chǎng)分布情況
實(shí)際上，我國(guó)能夠生產(chǎn)幾乎全部原料藥品種，且有眾多的CMO和CDMO公司可以生產(chǎn)很多小批量的中間體和原料藥。盡管如此，仍有一些原料藥品種產(chǎn)能不夠，多為小品種原料藥，如阿糖胞苷、維拉帕米、硝酸異山梨酯、米拉貝隆、普瑞巴林、維生素D2等。
我國(guó)政府越來(lái)越重視原料藥產(chǎn)業(yè)安全問(wèn)題，在保障國(guó)內(nèi)原料藥穩(wěn)定供應(yīng)方面也做了多方面的工作。
一是保障短缺藥品供應(yīng)。2019年10月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價(jià)工作的意見(jiàn)》，就增加原料藥有效供給提出原料藥和制劑一體化生產(chǎn)、落實(shí)優(yōu)化原料藥登記制度、給予環(huán)保停產(chǎn)的短缺原料藥生產(chǎn)過(guò)渡期、推進(jìn)短缺藥品集中定點(diǎn)生產(chǎn)等措施。
二是嚴(yán)厲打擊原料藥壟斷行為。近年來(lái)，國(guó)家先后查處了2017年異煙肼案、2018年冰醋酸案、2019年撲爾敏案，以及前不久公布的葡萄糖酸鈣案等多起原料藥壟斷案，處罰金額不斷攀升，顯示出政府整頓原料藥行業(yè)壟斷亂象、恢復(fù)市場(chǎng)穩(wěn)定供應(yīng)的決心。
三是鼓勵(lì)部分原料藥進(jìn)口。2019年降低了30多個(gè)原料藥稅號(hào)的進(jìn)口關(guān)稅，如抗癌類(lèi)、罕見(jiàn)病類(lèi)原料藥，關(guān)稅全部降為零；2020年又將恩格列凈、利格列汀、維格列汀原料藥進(jìn)口關(guān)稅降為零。此外，還降低了部分原料藥進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅。
全球產(chǎn)業(yè)格局面臨重塑
目前的全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局是在全球化、市場(chǎng)化浪潮中自然形成的，產(chǎn)業(yè)布局有其客觀規(guī)律存在。我國(guó)能成為全球原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)，與我們擁有強(qiáng)大的精細(xì)化工基礎(chǔ)、供應(yīng)鏈配套能力、經(jīng)濟(jì)要素整合能力密不可分。?
不過(guò)，全球化大潮下出現(xiàn)的“逆全球化”小浪潮，也不可避免地會(huì)對(duì)未來(lái)的全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局形成造成影響，但其進(jìn)程應(yīng)該是緩慢的、循序漸進(jìn)的。我們可以預(yù)判，短期內(nèi)全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局不會(huì)改變，也很難改變，甚至受此次新冠肺炎疫情影響，最近一兩年我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)在全球的重要性還有可能提升。但從長(zhǎng)期來(lái)看，隨著歐、美、印支持原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策逐步深化并見(jiàn)效，全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局將發(fā)生一些變化，表現(xiàn)在以下方面：
歐美企業(yè)在政府扶持下可能重新獲得一些關(guān)鍵原料藥生產(chǎn)能力，并保留隨時(shí)擴(kuò)大產(chǎn)能的空間。
中國(guó)來(lái)源的原料藥由于具有強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，仍在歐美市場(chǎng)占據(jù)重要地位，但話語(yǔ)權(quán)有所下降。
印度來(lái)源原料藥在歐美的市場(chǎng)份額有所擴(kuò)大，其他受歐美扶持的原料藥來(lái)源在市場(chǎng)中逐漸占據(jù)一席之地。
印度一方面擴(kuò)大原料藥生產(chǎn)能力，搶占中國(guó)原料藥的市場(chǎng)份額，另一方面向上游延伸，打破與我國(guó)的上下游供應(yīng)鏈關(guān)系，提升中間體生產(chǎn)制造能力，未來(lái)中印雙方在原料藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)將越來(lái)越激烈。
為應(yīng)對(duì)即將到來(lái)的全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局的變化，我國(guó)原料藥企業(yè)應(yīng)未雨綢繆，提前謀劃并布局，以爭(zhēng)取在未來(lái)的產(chǎn)業(yè)鏈競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地，謀求更好的發(fā)展。
一是要加大創(chuàng)新研發(fā)力度。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上往結(jié)構(gòu)復(fù)雜、高附加值的細(xì)分種類(lèi)方向發(fā)展，建立一定的技術(shù)門(mén)檻；工藝開(kāi)發(fā)上往高效能、低污染、綠色化上升級(jí)，例如生物技術(shù)。
二是積極嵌入全球藥品產(chǎn)業(yè)鏈，與上下游企業(yè)均建立長(zhǎng)久的、牢固的合作關(guān)系——只有利益捆綁才能“難舍難分”，爭(zhēng)取獲得一定話語(yǔ)權(quán)。
三是既重視國(guó)際市場(chǎng)，又顧及國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，爭(zhēng)取國(guó)內(nèi)國(guó)外兩條腿走路，防范國(guó)際“黑天鵝”事件引發(fā)市場(chǎng)波動(dòng)和生存危機(jī)。
四是通過(guò)技術(shù)提升、工藝改造和規(guī)模化生產(chǎn)提高成本優(yōu)勢(shì)，因?yàn)橥葪l件下成本優(yōu)勢(shì)永遠(yuǎn)是占領(lǐng)市場(chǎng)的利器。